Kā un kāpēc vakcinācija pret vienu slimību var palīdzēt pret citu
Veselība / / December 29, 2020
N + 1 - populārā zinātne izdevums par to, kas šobrīd notiek zinātnē, inženierzinātnēs un tehnoloģijā.
Koronavīrusa pandēmija SARS - CoV - 2 piespieda mūs uzlabot zināšanas ne tikai par viroloģiju un epidemioloģiju, bet arī par imūnsistēmas darbu. Izrādījās, ka vispāratzītā ideja, ka imunitāte vienkārši aizsargā ķermeni no ārējiem draudiem, ne vienmēr ir pareiza. Daudzus COVID-19 upurus koronavīruss kā tāds nenogalina - nāvi izraisa paša pacienta leikocīti, kas iznīcināt plaušu audus, nošaujot inficētās šūnas, un izraisīt šādu iekaisuma paniku (tā saukto "Citokīnu vētraCitokīnu izdalīšanās sindroms - Wikipedia"), Ar kuru organisms nespēj tikt galā.
Tagad mums jāapšauba vēl viena tēze no skolas mācību grāmatas: vakcīna aizsargā pret patogēnu, no kura tā ir izgatavota.
Vakcīnām, šķiet, ir daudz blakusparādību - gan pozitīvu, gan nevēlamu -, un dažas no tām mēs varam pārvērst savā labā cīņā pret koronavīrusu.
Nogalini citu
Kad svešinieks iekļūst ķermenī, imūnsistēmai ir vajadzīgs laiks, lai to atklātu, ziņotu par to augstākām iestādēm (limfmezgliem, kaulu smadzenēm un liesai) un vadītu karaspēku. Būtu daudz ērtāk, ja armija jau būtu gatavībā. Tam ir paredzēta vakcīna.
Vakcinācija ir miniatūra slimība. Mēs inficējam savu ķermeni ar patogēnu, bet tas ir tik vājš vai pasīvs, ka karš imunitāte ar viņu beidzas ar uzvaru pirmajā cīņā, uzvarētāji necieš zaudējumus un pēc tam pāriet uz teritorijas patrulēšanu.
Bet kas notiek, ja ir nevis viens, bet divi pretinieki - tas ir, ja drīz pēc vakcīnas ievadīšanas ķermenī nonāk vēl viens patogēns?
Fakts ir tāds, ka jau pašā karadarbības sākumā ofensīvā dodas iedzimtas imunitātes karavīri, kurus neizceļ liela iztēle. Viņu kaujas taktika nav atkarīga no tā, ko viņi ieguva kā pretinieki. Piemēram, pretvīrusu reakcija sākas ar 1. tipa interferoniem, kas ir olbaltumvielas, kas šūnās iedarbina “ārkārtas” režīmu. Šajā režīmā šūna palēnina savas DNS, RNS un olbaltumvielu sintēzi, tāpēc, ja to notver, vīruss nespēj vairoties. Un, ja tā, tad tam nav nozīmesCD4 T - šūnu mediēta heteroloģiska imunitāte starp mikobaktērijām un poksvīrusiemkurš tieši uzbrūk ķermenim un cik no tiem - ārkārtas situācija nožņauga jebkuru uzņēmumu.
Tāpēc mēs varam pieņemt, ka, ja koronavīruss ir iekļuvis jūsu ķermenī, un jūs tikko esat injicējis ārkārtas stāvoklis vakcīnu kara gadījumā, ja tas neapstājas, tad tas vismaz palēninās iebrukumu jaunā intervents. Pamatojoties uz to, amerikāņu virusologs Konstantīns Čumakovs, kurš FDA (Amerikas Veselības ministrija) vērtē vakcīnu efektivitāti un drošību, ieteicaVai vecā vakcīna varētu būt laba koronavīrusa dāvana? cīnīties ar koronavīrusu ar ilgi pētītu, novājinātu poliomielīta vakcīnu. Tajā viņš pārmanto savus vecākus - krievu virusologus Marinu Vorošilovu un Mihailu Čumakovu -, kuri 20. gadsimta 50. gados bija iesaistīti dzīvās poliomielīta vakcīnas ieviešanā PSRS.
Masveida vakcinācija ne tikai ļāva atbrīvotiesDivi no trim savvaļas poliovīrusa celmiem ir izskausti no divu veidu poliovīrusiem no trim, bet arī izraisīja negaidītas sekas, kas nav tieši saistītas ar poliomielītu. Piemēram, 2000. gados Āfrikas Gvineja-Bisava samazināja vakcinācijuNacionālās imunizācijas kampaņas ar perorālo poliomielīta vakcīnu samazina mirstību visu iemeslu dēļ: dabisks eksperiments septiņu izlases veida pētījumu laikā bērnu mirstības rādītājs par 19 procentiem - un tas notika gados, kad valstī neviens nebija slims ar poliomielītu. Ķīniešu zinātnieki ir atzīmējuši, ka pret poliomielītu vakcinētie bērni ir mazāk ticamsIepriekš pastāvoša heteroloģiska imunitāte pret poliovīrusu vakcināciju var mazināt EV71 izraisīto roku, pārtikas un mutes slimību smagumu mutē un ekstremitātēs ir infekcijas iekaisumi. Un Krievijā, pēcVai ‘iedzimtā imunoloģija’ varētu mūs glābt no koronavīrusa? Čumakovs jaunākais, poliomielīta vakcinācijas kampaņa pagājušā gadsimta 70. gados četras reizes samazināja mirstību no sezonālās gripas. Tā kā vakcīna ir izrādījusies liela palīdzība cīņā pret citiem vīrusiem, kāpēc gan neizmantot šo ieroci vēlreiz?
Poliomielīta vakcīnai ir noteiktas priekšrocības: tā ir zināma jau ilgu laiku, ir labi pētīta un lēta. Tomēr šeit ir daži smalkumi.
Fakts ir tāds, ka pret poliomielītu ir divas vakcīnas. Pirmais ir iepriekšminētais dzīvo novājinātais - viņas bērni tiek pilināti mutē vai baroti ar cukura gabaliņu. Un otrais ir inaktivēts, to injicē muskuļos ar injekciju.
Inaktivētais parādījās agrāk: tas ir drošāks, bet arī mazāk efektīvs. Konstantīna Čumakova vecāki cīnījās par dzīvas vakcīnas ieviešanu, kas dod spēcīgāku imūnreakciju, un kopš tā laika to lieto visā pasaulē. Bet pakāpeniski, kad poliovīruss tika izskausts, valstis sāka pāriet atpakaļ uz inaktivētu vakcīnu, lai izvairītos no cilvēku ar novājinātu imunitāti riska.
Ja dzīvā vakcīna tagad tiek atkārtoti izmantota, pastāv iespēja, ka riska grupas cilvēki var ievainot. Tāpēc pat sen zināmai vakcīnai ir nepieciešami rūpīgi testi (tos paredzēts veikt, piemēram, KrievijāKirovā tiks veikti 1500 poliomielīta vakcīnas pētījumi, lai novērstu koronavīrusu). Un, ja šāda imunitātes kratīšanas metode kādam kļūs par pestīšanu, tad tikai tiem, kas vēl nav slimi, un tiem, kuriem nepieciešama ārkārtas aizsardzība - pirmkārt, ārstiem.
Imunitāte maldināta
Bet, ja poliomielīta vakcīnas ideja joprojām izskatās intuitīva - galu galā līdzeklis no viena vīrusa var būt noderīgs citiem - daži citi, šķiet, ir daudz vairāk dīvaini.
Piemēram, daudzi iedvesmojās, kad Ņujorkas zinātnieki aprēķināja, ka valstīs, kurās masveidā tiek vakcinētas pret tuberkulozi, mirstība no koronavīrusa ir mazāka.Korelācija starp vispārēju BCG vakcinācijas politiku un samazinātu saslimstību un mirstību attiecībā uz COVID-19: epidemioloģisks pētījumsnekā tajās, kur vakcinācijas programma tika ierobežota. Ja šie rezultāti tiktu apstiprināti, tas nozīmētu, ka dažas valstis, kurās tuberkuloze nav uzvarēta, un vakcinācija pret to obligāti (piemēram, Krievija), varētu atviegloti izelpot: ja ne tuberkuloze, tad vismaz koronavīruss iziet cauri pieskāriens.
Bet tuberkulozi izraisa baktērijas - un COVID-19 izraisa vīrusi.
Raksts tika ātri kritizētsBCG pret koronavīrusu: lūdzu, mazāk satraukuma un vairāk pierādījumu: korelācija tika saukta par nenozīmīgu, un metodoloģija - apšaubāma (cita starpā autori salīdzināja valstis atkarībā no iedzīvotāju vidējiem ienākumiem, kas ne vienmēr atbilst zāļu kvalitātei). Pēc tam, kad Telavivas ārsti salīdzināja koronavīrusa mirstību nevakcinēto izraēliešu un vakcinēto migrantu vidū unSARS - CoV - 2 rādītāji BCG - vakcinēti un nevakcinēti jauni pieaugušie punkts šajā stāstā - mirstība starp šīm grupām neatšķīrās. Jūs nevarat izelpot.
Neskatoties uz to, ideja salīdzināt mirstības rādītājus pēc vakcinācijas vēstures nav radusies no zila gaisa. Tāpat kā poliomielīta vakcīna, kas tiek uzskatīta par citu vīrusu infekciju novēršanu, arī tuberkulozes vakcīnai ik pa brīdim piemīt pārsteidzošas īpašības.
Anti-tuberkulozes vakcīna ir novājināta liellopu tuberkulozes bacillus celma, Mycobacterium bovis (viņu sauc par bacillus Calmette - Guerin pēc izgudrotāju vārda, tātad saīsinājums BCG, Bacille Calmette - Guerin). Tas ir saistīts ar cilvēka tuberkulozes bacillus - M. tuberkuloze.
BCG pirmais pārsteidzošais īpašums ir tas, ka tas tik labi neaizsargā pret pašu tuberkulozi.Tuberkuloze: dažās populācijās tā efektivitāte vispār ir nulle.
Bet BCG veiksmīgi novērš spitālību, ko izraisa citi mikobaktēriju ģints pārstāvji. Šim efektam ir skaidrojums: radniecīgajām baktērijām uz šūnu virsmas ir līdzīgi proteīni. Un, ja ķermenis ražo antivielas, kas labi atrodas vienā mikobaktērijā, tad ar zināmu varbūtības pakāpi tās pielīp pie radinieka virsmas, izraisot imūnreakciju.
Šo parādību sauc krusteniska reaktivitāte. Tas darbojas ne tikai antivielām, bet arī T-limfocītiem, kas pēkšņi atpazīst ienaidnieku šūnās ar neparastām molekulām un nogalini viņus - kaut arī viņu darba mehānisms izskatās otrādi, atceries konkrētu ienaidnieku, lai jau pirmajā tikšanās reizē viņam uzbruktu.
Tādējādi imunitāte var "sajaukt" ne tikai saistītās baktērijas, bet arī dažādus vīrususCD4 T - šūnu mediēta heteroloģiska imunitāte starp mikobaktērijām un poksvīrusiem: HIV un hepatīts, gripa un Epšteina-Barra vīruss, baktērijas un vienšūnu eikariotiVakcinācijas labvēlīgo heteroloģisko efektu izmantošana (stingumkrampjiem un toksoplazmu) un pat baktērijām un vīrusiem: citomegalovīrusu un mēra bacillus, HIV un M. tuberkuloze.
Tas noved pie tā, ka pieaugušajiem dažreiz irVakcinācijas labvēlīgo heteroloģisko efektu izmantošana imunoloģiskās atmiņas šūnas, kas raksturīgas patogēniem, ar kuriem viņu saimnieki nekad nav slimi: ieskaitot HIV, herpes vīrusu un, kā nesen izrādījāsT šūnu atbildes reakcijas uz SARS - CoV - 2 koronavīrusu mērķis cilvēkiem ar COVID - 19 slimībām un cilvēkiem, kuri nav atklāti, pat SARS - CoV - 2 koronavīruss.
Vienā vai otrā veidā daudzi pētnieki ir atklājuši, ka BCG vakcīna spēj aizsargāt ne tikai pret mikobaktēriju infekcijām. Piemēram, vairākās populācijās tas samazinājās divas līdz trīs reizesNeliels žoklis - liels efekts: nespecifiska imūnmodulācija ar vakcīnām bērnu mirstība no visiem cēloņiem. Un to diez vai var attiecināt uz prettuberkulozes aizsardzību: jaundzimušie ar to praktiski nesaslimst, kas nozīmē, ka vakcīna var darboties kaut kādā apļveida krustojumā. Pamazām zinātniekiem sāka rasties aizdomas, ka tas nav savstarpējas reakcijas jautājums - dažos gadījumos “efekts deja vu ", kas ļauj tikt galā ar nekad neredzētu patogēnu, strādāja neatkarīgi no T- un B-šūnām no to antivielas. Tas nozīmē, ka imunoloģiskajai atmiņai ir citi, iepriekš nezināmi mehānismi.
Triki ar atmiņu
Cilvēka imūnsistēmas klasiskais attēls ir koks ar diviem zariem: iedzimtu un iegūtu (adaptīvu) imunitāti. Un, ja katram cilvēkam ir sava sekunde, un viņa reakcijas stiprums ir atkarīgs no iepriekšējo infekciju atmiņas, tad pirmajam jābūt vienādam visiem veseliem cilvēkiem.
Tomēr arvien vairāk ir pierādījumu, ka tas tā nav.
Pat augos un bezmugurkaulniekos, kuriem trūkst adaptīvās imūnsistēmas, viņi laiku pa laikam atrod pazīmes imunoloģiskā atmiņa: odi katru reizi arvien aktīvāk cenšas nogalināt malārijas plazmodiju un vēžveidīgo imunitāti "Atceras" viņa parazītiskie tārpi. Zināmi piemēriVakcinācijas labvēlīgo heteroloģisko efektu izmantošana un kas izsaka stimula lapu iebrukumu iedzimtas imunitātes šūnās: makrofāgi (baktēriju un šūnu atlieku ēdāji) un neitrofīli (galvenie cīnītāji pret baktērijām).
Šīs sekas sauc par iedzimtas imunitātes atmiņu vai "apmācītas imunitātes" izpausmēmTrenēta imunitāte: iedzimtas imūnās atmiņas programma veselības un slimību gadījumos - BCG gadījumā vakcīna ir attiecīgi treneris. Atmiņā par izmēģinājuma cīņu ar tuberkulozi ķermenis saglabā ne tikai T- un B-limfocītus, kas gatavi cīnīties ar tuberkulozes bacillus, bet arī iedzimtas imunitātes šūnas ar mainītu metabolismu. Piemēram, daži no tiem sāk atbrīvot vairāk signālu molekulu. Tajos ir iezīmētas epigenētiskās nobīdes: daži gēni "aizveras" no lasīšanas, citi, gluži pretēji, atpūšas, kā rezultātā mainās arī izdalīto vielu kopums.
Spriežot pēc tā, ka dažas imunoloģiskās atmiņas izpausmes saglabājasTrenēta imunitāte: iedzimtas imūnās atmiņas programma veselības un slimību gadījumos mēnešu vai pat gadu laikā pēc pirmās "apmācības" izmaiņas ietekmē ne tikai pieaugušo šūnas, bet arī cilmes šūnas, kas turpina ražot aktivizētus priekštečus. Tiek apmācīti pat "civiliedzīvotāji": kaulu smadzeņu un epitēlija audu iedzīvotāji pēc infekcijas vai vakcinācijas turpina ražot vairāk molekulas, kas vada imūno karavīru kustību visā ķermenī - un tas, piemēram, ir atkarīgs no tā, cik daudzi no viņiem skries cīņā ar plaušām koronavīruss.
Mēs ne vienmēr varam pilnībā paredzēt, vai šīs izmaiņas notiks katras konkrētās vakcīnas gadījumā, un, ja notiek, tad kurā virzienā tās tiks novirzītas.
Daži antigēni-kairinātāji izraisa imunitātes toleranci, tas ir, nomāc tā darbu. Savukārt citi saglabā imūnsistēmu uz pareizā ceļa un ļauj tai agresīvāk reaģēt uz citiem ienaidniekiem. Dažos gadījumos šīs darbības var apvienot: trenētā imunitāte spēcīgāk reaģēs uz dažiem stimuliem un vājāka uz citiem.
Katrā gadījumā ir rūpīgi jāpārbauda, kādu atmiņu antigēns atstāj aiz sevis. Dažreiz šie efekti mums var nebūt izdevīgi - piemēram, izrādījās, ka viena no gripas vakcīnām ir saistītaAntivielas pret gripas nukleoproteīniem savstarpēji reaģē ar cilvēka hipokretīna 2. receptoru ar autoimūno narkolepsiju. Dažreiz "vakcīnu apmācību" var izmantot cilvēku labā. Piemēram, BCG apsver iespēju izmantotBacille Calmette - Guérin ietekme pēc pirmā demielinizējošā notikuma CNS plkst multiplā skleroze un jau piedzīvoIlgstoša hiperglikēmijas samazināšanās progresējoša 1. tipa cukura diabēta gadījumā: ar BCG vakcinācijām inducētās aerobās glikolīzes vērtība kā līdzeklis pret diabētu: vakcinācija zīdaiņa vecumā šeit nedod nekādu labumu, bet ārkārtas vakcīnas ievadīšana palīdz nomākt ķermeņa autoimūno uzbrukumu aizkuņģa dziedzerim. Viena un tā pati vakcīna ir izdevīga citos gadījumosTrenēta imunitāte: iedzimtas imūnās atmiņas programma veselības un slimību gadījumosuzlabot imūnreakciju urīnpūšļa vēža, leikēmijas, limfomas un melanomas gadījumā.
Tagad mums ir iespējaBCG izraisīta trenēta imunitāte: vai tā var piedāvāt aizsardzību pret COVID-19? izmantot jaunatklātās iedzimtas imunitātes priekšrocības un vērst tās "atmiņu" pret SARS - CoV - 2 vīrusu. Diez vai ir jēga rēķināties ar atlikumiem no bērnības vakcinācijām - datiem par to, cik ilgi treniņš iedarbojas pēc BCG paliek ķermenī, ļoti atšķiras - no vairākiem mēnešiem līdz desmitiem gadu (lai gan ir pat darbs, kurā izsekotMātes sagatavošana: Bacillus Calmette - Guérin (BCG) vakcīnu rētas mātēs uzlabo viņu bērnu izdzīvošanu ar BCG vakcīnu rētu paaudžu efekts: bērni nomira retāk un labāk reaģēja uz vakcīnu, ja viņi piedzima vakcinētai mātei). Bet jūs varat atkārtoti vakcinēt pieaugušos un cerēt uz ātru aizsardzību (bet, iespējams, īslaicīgu).
Šajā gadījumā, tāpat kā poliomielīta vakcīnas vēsturē, pastāv riski. Ja imūnsistēma pārāk agresīvi reaģē uz vakcīnu, var notikt citokīnu vētra, ar kuru organisms ne vienmēr var tikt galā. Tomēr līdzīgā pētījumāBCG vakcinācija aizsargā pret eksperimentālu vīrusu infekciju cilvēkiem, izraisot citokīnus, kas saistīti ar apmācītu imunitātikad BCG lietoja pret dzeltenā drudža vīrusuDzeltenais drudzis - Vikipēdijatā nedarīja, un vakcīna veiksmīgi darbojās. Bet epidēmijas laikā nevar būt pārliecināts, ka cilvēki ar vāju imunitāti un gados vecāki cilvēki atbilstoši reaģēs uz vakcināciju. Tāpēc, lai gan BCG kā COVID-19 profilakses klīniskie izmēģinājumi jau sākas visā pasaulē, sākot no Dānijas līdz Austrālijai un Ugandai, tie galvenokārt būs paredzēti medicīnas profesionāļiem.
Tādējādi jaunais koronavīruss šeit var darboties kā imunoloģiskā progresa dzinējs. Ar citām zālēm, kas atrodamas diabēta vai vēža gadījumā, profilaktiskās vakcinācijas izmēģinājumi, visticamāk, nesasniegs šādu proporciju. Tagad mums ir iespēja savākt lielu daudzumu datu par to, kā vakcīnas, kuras mēs izmantojam, darbojas apļveida krustojumā un pārbaudīt, vai mūsu iedzimtā imunoloģiskā atmiņa ir tik spēcīga.
Lasiet arī🧐
- Ko mēs zinām par krievu pirmajām koronavīrusa zālēm
- 10 jautājumi par koronavīrusu, uz kuriem joprojām nav atbildes
- Kā tiek veidota koronavīrusa vakcīna un vai tā var apturēt pandēmiju