Ko mēs zinām par krievu pirmajām koronavīrusa zālēm
Veselība / / December 29, 2020
N + 1 - populārā zinātne izdevums par to, kas šobrīd notiek zinātnē, inženierzinātnēs un tehnoloģijā.
Pirmā krievu koronavīrusu slimības zāles Avifavir saņēma Veselības ministrijas apstiprinājumu. Zāļu izstrādātājs sola, ka pirmās zāļu partijas nosūtīs uz slimnīcām 11. jūnijā. Mēs izdomājam, no kurienes radās šīs dzeltenās tabletes, pēc kāda principa zāles darbojas, kādas klīniskās viņš jau ir paspējis izturēt testus un vai ir iespējams droši pateikt, ka mums ir zāles COVID-19.
No kurienes tas radies
Avifavir ir krievu zāļu tirdzniecības nosaukums, ko izstrādājusi Krievijas Tiešo investīciju fonds (RDIF) un ChemRar uzņēmumu grupa. Tomēr zāļu aktīvā sastāvdaļa netika izgudrots Krievijā.
Tā starptautiskais nepatentētais nosaukums ir favipiravirs. Izstrādājuši Japānas uzņēmuma Toyama Chemical darbiniekiToyama Chemical Co Ltd - FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation meitasuzņēmums.
Pēc ķīmiskās struktūras favipiravirs ir atvasinājumsFavipiravirs 6 - fluor - 3 - okso - 3,4 - dihidropirazīn - 2 - karbonskābe vai pirazīnkarboksamīds. Veicot ķīmiskās bibliotēkas pārbaudi, Toyama darbinieki atklāja, ka šai vielai var būt aktivitāte pret gripas vīrusu: šūnas, kas inficētas ar vīrusu, favipiravirs tiek pārveidots aktivētā formā, kas kavē svarīga vīrusu enzīma, no RNS atkarīgas RNS-polimerāzes, aktivitāti
Koronavīrusa slimība 2019. gadā (COVID-19): ārstēšana hospitalizētiem pieaugušajiem.Ja RNS polimerāze tiek izslēgta, gripas vīrusi zaudē spēju drukāt savu ģenētisko materiālu RNS inficētajās šūnās. Tā rezultātā vīrusa ražošana, kas jau ir iekļuvusi šūnās, apstājas. Tā ir zāļu unikalitāte - parasti pretvīrusu zāles var tikai novērst vīrusu iekļūšanu šūnās.
No RNS atkarīgā RNS-polimerāze ir sastopama ne tikai vīrusos gripa, bet arī visos RNS vīrusos. Turklāt RNS polimerāzes katalītiskais domēns - tā sauc molekulas daļu, pateicoties kurai enzīms principā var darboties - ir strukturēta vienādi visos RNS vīrusos. Tā kā favipiravirs precīzi saistās ar RNS polimerāzes katalītisko domēnu, japāņiem bija pamats uzskatīt šo vielu par plaša spektra pretvīrusu līdzekli.Favipiravirs (T - 705), plaša spektra vīrusu RNS polimerāzes inhibitors darbības spektrs.
Toyama darbinieki reģistrēja favipiraviru ar zīmolu Avigan un sāka pētīt daudzsološu zāļu aktivitāti RNS vīrusosFavipiravirs (T - 705), jauns vīrusa RNS polimerāzes inhibitors: no A un B tipa gripas vīrusiem līdz Ebolas vīrusam. Rezultāti bija dažādi. Piemēram, Ebolas vīrusa gadījumā izrādījās, ka zāles iedarbojās uz pērtiķiemFavipiravira pretvīrusu efektivitāte pret Ebolas vīrusu: translācijas pētījums ar cynomolgus macaques, bet, lietojot to cilvēkiem, rezultātsIzdzīvošanas laiki uzlabojās ar favipiraviru ārstētiem Ebolas slimniekiem nebija īpaši iespaidīgs. No vienas puses, 73 Gvinejas pacientiem, kuri tika ārstēti ar favipiraviru, mirstība bija zemāka nekā pacientiem, kuri dziedēt citos veidos. No otras puses, atšķirība nebija tik liela: 42,5 procenti pret 57,8 procentiem - tas ir, neiespējami pārliecinieties, ka tas nav tikai izlases skaitīšanas artefakts, kas saistīts ar faktu, ka pacientu izlase bija ļoti mazs. Tomēr Gvinejas valdība to apstiprinājaJapāna nosūtīja Fujifilm gripas zāles favipiraviru uz vairāk nekā 40 valstīm Covid-19 izmēģinājumiem šīs zāles lieto kā Ebolas vīrusa standarta ārstēšanu.
Zāļu dzimtenē, Japānā, Aviganam tas izdevās reģistrēties tikai 2014. gadā - un tikai pret jauniem gripas vīrusa celmiem. Avigan nav lietots pret sezonālo gripu.
Turklāt zāles tika apstiprinātas ne tikai pret "jauno" gripu, bet tikai situācijās, kad esošās pretvīrusu zāles bija neefektīvas - tas ir, kā pēdējais līdzeklis. Sešus gadus no apstiprināšanas brīža šāda situācija nekad nav izveidojusies, tāpēc šīs zāles nekad nav lietotas īstā gripas epidēmijā.
Pārskats par 29 klīniskajiem pētījumiem (4299 dalībnieki), no kuriem seši bija 2. un 3. fāzes pētījumi (jau tiek vērtēti) zāļu efektivitāte) parādīja, ka favipiraviram "ir labvēlīgs drošības profils": nopietnu blakusparādību proporcija izdomātsPārskats par favipiravīra drošību - potenciāla ārstēšana COVID-19 pandēmijā? 0,4 procenti. Joprojām drošības problēmas narkotiku joprojām paliek.
Uzsvēra japāņu pētnieki, kas pētīja zāļu lietošanas iespējas smagas gripas gadījumāFavipiravirs, pretgripas zāles pret dzīvībai bīstamām RNS vīrusa infekcijāmka Avigan ir kontrindicēts grūtniecēm: zālēm bija teratogēna un embriotoksiska ietekme uz dzīvniekiem. Citas iespējamās problēmasFavipiravirs (Amerikas Savienotās Valstis: nav pieejams tirdzniecībā; skatīt sadaļu Recepšu un piekļuves ierobežojumi): Informācija par narkotikām: samazināta ēstgriba, slikta dūša, vemšana, paaugstināta urīnskābes koncentrācija asinīs (hiperurikēmija) un aknu bojājumi.
Lasu tagad🔥
- Koronavīrusa sekas var būt visas dzīves. Lūk, kas par to ir zināms
Favipiravirs un COVID-19
Ķīnas Veselības ministrijas sastāvā esošā Nacionālā biotehnoloģijas attīstības centra direktors Džans Sjiņmins 2020. gada martā sacījaFavipiraviram ir laba klīniskā efektivitāte, ārstējot COVID-19: oficiālska favipiravīrs "ir pierādījis labu klīnisko efektivitāti pret jauno koronavīrusa slimību (COVID-19)". Pēc datiemEksperimentāla ārstēšana ar favipiraviru COVID - 19: Atklāta etiķetes kontroles pētījums vismaz viens atklāts, nejaušināts pētījums, 35 ķīniešu pacienti ar koronavīrusa slimību, kuri tika ārstēti ar favipiraviru kuras zāles tika apspriestas - oriģinālās Avigan vai ķīniešu zāles ar tādu pašu aktīvo sastāvdaļu), atveseļojās ātrāk un piedzīvoja mazāk komplikāciju nekā 45 pacientiemkuri tika ārstēti ar citām zālēm (lopinaviru un ritonaviru).
Pašlaik tiek vērtēta zāļu efektivitāte pret COVID-19Koronavīrusa slimība 2019. gadā (COVID-19): ārstēšana hospitalizētiem pieaugušajiem klīniskajos pētījumos Japānā. 9. aprīlis paziņoja FUJIFILMFujifilm paziņo par gripas pretvīrusu zāļu “Avigan® tablete” II fāzes klīniskā izmēģinājuma sākšanu COVID-19 pacientiem ASV. otrajā Avigan klīnisko pētījumu fāzes sākumā, kas notiks Amerikas Savienotajās Valstīs, pētījumā piedalīsies 50 pacienti ar koronavīrusa slimību. Saskaņā ar dažiem ārvalstu datiem aprīlī-maijā favipiravirs tika pārbaudīts vēl 16 klīniskajos pētījumos, bet nevienā pabeigts klīniskais pētījums, kas parāda, ka favipiravirs vai Avigan ir efektīvi pret koronavīrusu slimība, nē.
Krievu narkotika
Jebkuras zāles sastāv no aktīvās vielas un pildvielas (gatavās zāļu formas). Krievu pretvīrusu zāles satur to pašu aktīvo sastāvdaļuPirmās Krievijas zāles pret koronavīrusu saņēma Veselības ministrijas apstiprinājumukā japāņu zāles - tas ir, 200 miligrami favipiravira vienā tabletē. Kā sarunā ar "N + 1" norādīja RDIF pārstāvis Arsēnijs Palagins, Krievijas narkotiku pildviela ir pati. Instrukcijās teikts, ka palīgvielu sastāvā ietilpst mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts un povidons K-30. Sākotnējā japāņu Avigan patentaizsardzības termiņš beidzās 2019. gadā, tāpēc zāles var uzskatīt par legāli ražotām. vispārējs.
Arī Krievijas klīniskie pētījumi par Avifavir nav vēl pabeigti. Pabeigts tikai pirmais un otrais daudzcentru randomizētā pētījuma posms, apstiprina sarunu biedrs "N + 1" no RDIF. Pirmajā posmā piedalījās 60 cilvēki - 20 no tiem tika iekļauti kontroles grupā, kas tika ārstēta ar standarta metodēm. Dati par subjektu vecuma sastāvu un stāvokļa smagumu netika izpausti.
Lūk, ko viņi sakaRDIF un ChemRar uzņēmumu grupa jūnijā Krievijas slimnīcās piegādās 60 000 Avifavir kursus - pirmās zāles, kas reģistrētas Krievijas Federācijā pret COVID-19. izstrādātājiem pašiem par šo testu rezultātiem:
- jaunas blakusparādības papildus tām, kuras japāņi reģistrēja pirms daudziem gadiem, tās neatklāja;
- pēc četrām ārstēšanas dienām 65 procentiem cilvēku eksperimentālajā grupā koronavīrusa tests deva negatīvu rezultātu (kontroles grupā šādi gadījumi bija aptuveni 30 procenti);
- pēc trim dienām 68 procenti cilvēku eksperimentālajā grupā atgriezās normālā temperatūrā (kontrolē tas notika sestajā dienā).
Veselības ministrija apstiprināja Avifavir izmēģinājumu trešās fāzes sākumu 2020. gada 1. maijā. Šajā posmā saskaņā ar datiemValsts zāļu reģistrs Zāļu valsts reģistra vietnē kopumā būs jāpiedalās 390 cilvēkiem. Tie paši dati liecina, ka favipiraviru testē vēl divi Krievijas uzņēmumi: Drugs Technology (daļa no R-Pharm grupas) un Promomed. Abi uzņēmumi testēšanu sāka maija beigās.
Lai gan izmēģinājumi nav pabeigti un ir zināmi tikai daļēji dati par efektivitāti, Veselības ministrija ļāva zāles reģistrēt savlaicīgi - saskaņā ar paātrināto procedūru, kas pieņemta saskaņā ar dekrētuKrievijas Federācijas valdības 2020. gada 3. aprīļa rezolūcija Nr. 441 Krievijas Federācijas valdība 2020. gada 3. aprīlī Nr. 441. Šis dekrēts saka, ka "eksāmenu apjoma samazināšana <...>" ir pieļaujama "apstākļos, kad pastāv rašanās un likvidācijas draudi ārkārtas».
Tātad ražotājs jau solaRDIF un ChemRar uzņēmumu grupa jūnijā Krievijas slimnīcās piegādās 60 000 Avifavir kursus - pirmās zāles, kas reģistrētas Krievijas Federācijā pret COVID-19. līdz nākamās nedēļas beigām nogādājiet slimnīcās pirmās tablešu partijas.
NorādījumosNorādījumi zāļu "Avifavir" medicīniskai lietošanai uz zālēm ir rakstīts, ka tās "sagatavotas, pamatojoties uz ierobežotu daudzumu klīnisko datu par zāļu lietošanu, un tiks papildinātas, tiklīdz būs pieejami jauni dati". Tomēr kontrindikācijas jau ir noteiktas. Tāpat kā japāņu Avigan, šī ir grūtniecības plānošana, grūtniecība un zīdīšanas periods - arī vispārīgais ir potenciāli teratogēns. Pacientiem ar podagru un hiperurikēmiju zāles jālieto piesardzīgi. Turklāt krievu ģenērisko zāļu kontrindikāciju saraksts tika papildināts ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu, vecumu līdz 18 gadiem, smagu aknu un nieru mazspēju.
Zāles netiks piegādātas aptiekās: saskaņā ar instrukcijām zāles var lietot tikai slimnīcās.
Kāds ir rezultāts
Avifavirs ir ģenērisks Favipiravira medikaments, kuram ir atšķirīgs darbības mehānisms un kas tiek klīniski pētīts Krievijā un ārzemēs.
Starpposma klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka zāles ir daudzsološas: maziem paraugi, kurus viņiem izdevās pārbaudīt, lai noteiktu terapeitisko efektu, spriežot pēc izstrādātāju izteikumiem izdevās. Bet līdz brīdim, kad klīniskie pētījumi ir pabeigti, un rezultāti tiek publicēti salīdzinošajos pārskatos starptautiskos žurnālos, mēs nevaram būt pilnīgi pārliecināti, ka Avifavir patiešām palīdz pret koronavīrusu slimība. Zāļu izstrādātāja ChemRar preses dienests šī teksta publicēšanas laikā neatbildēja uz N + 1 jautājumiem.
Tagad mums nav zāļu, kas mērķtiecīgi un efektīvi darbotos pret SARS - CoV - 2 vīrusu. Visi pretendenti uz šo titulu tagad ir vielas, kas zināmas pirms jaunā koronavīrusa parādīšanās, kas klīniskajā testi (kas ir tikko sākušies) ar vairākiem testiem vienmēr parāda pozitīvu efektu ierobežojumus. Pašlaik viņi ir divi.
Pirmais ir Remdesivir, kas maijā nonāca pirmajās lapās - zāles, kas vēl pirms COVID-19 epidēmijas bija paredzētas citas koronavīrusa infekcija, Tuvo Austrumu respiratorais sindroms (MERS). Amerikas regulators apstiprināja Remdesivir klīnisko lietošanu, negaidot oficiālu pabeigšanu zāļu izmēģinājumi, - stabilas ietekmes klātbūtne provizoriskajos pētījuma datos pārliecināja medicīnisko ierēdņiem. Šī situācija tika salīdzinātaVisas acis uz gileadu ar agrīnu reģistrāciju AZTZidovudīns, pirmais līdzeklis pret HIV.
Tajā pašā laikā "Remdesivir" nekad nepretendēja uz "sudraba lodes" statusu: liecina testiRemdesivir Covid-19 ārstēšanai - provizorisks ziņojumska tas nevar palīdzēt cilvēkiem ar smagiem simptomiem - kuriem nepieciešama plaušu mehāniska ventilācija, un tiem, kam ir vieglāki simptomi, tas samazina slimības laiku par četrām dienām. Daudzi citi efekti - piemēram, slimības mirstības samazināšanās salīdzinājumā ar citām zālēm - šajos pētījumos netika parādīti ar statistisku nozīmi. Remdesivir pētījumu paraugs, par kuru maija beigās ziņoja New England Journal of Medicine, bija 1059 cilvēki.
Elena Verbitskaja
Pēterburgas Valsts medicīnas universitātes Biomedicīniskās statistikas katedras vadītājs, kurš nosaukts akadēmiķa I vārdā. P. Pavlova.
60 priekšmeti - tas ir daudz vai maz?
Zāļu efektivitātes pārbaudei nepieciešamo priekšmetu skaitu aprēķina, izmantojot īpašas formulas, kurās ņemti vērā daudzi mainīgie: piemēram, rādītāju iezīmes, kuras it kā jāņem vērā, to izplatība, novirzes līmenis no kontroles grupas rādītājiem, kas tiks uzskatīti par klīniski nozīmīgs.
Tiek piešķirti rādītāji, kas tiks ņemti vērā testos. Galvenais parasti ir mirstība. Elpošanas ceļu infekciju gadījumā tiek izmantoti neatņemami rādītāji, kas ņem vērā, piemēram, dienu skaitu ar drudzi, laiku intensīvās terapijas vai intensīvās terapijas nodaļā, uz mehānisko ventilāciju un klepu. Visi tie tiek pārvērsti punktos pēc noteiktas formulas, un pēc tam eksperimentālās grupas punktus salīdzina ar kontroles grupas punktiem.
Dažiem pētījumiem pietiks ar 20 priekšmetiem. Dažiem nepietiek ar 2000. gadu.
Izmēģinājuma izmēģinājumus nelielā grupā var veikt pirms klīniskajiem izmēģinājumiem. Nereti ir tāda situācija, kad vairāku desmitu cilvēku grupā konstatētais efekts pēc tam “iedragājas” lielās grupās.
Favipiravirs, tāpat kā Remdesivir, sākotnēji netika izstrādāts kā līdzeklis tieši pret jauno koronavīrusu. Zāles pirms daudziem gadiem - tik daudz, ka tās patenta derīguma termiņš jau ir beidzies - tika pielāgotas gripas (stingri jaunu vīrusu, nevis sezonālu slimību) ārstēšanai un tika pārbaudītas pret Ebola un Zika vīrusiem.
Jā, šķiet, ka krievu pētnieki ir uztvēruši tā izmantošanas ārstēšanā sekas Covid-19 - bet līdz šim nelielā 60 cilvēku izlasē nav detalizētas informācijas par atlases metodēm un sastāvu.
Tāpēc mums, šķiet, ir tabletes. Un, lai pārliecinātos, ka šīs patiešām ir zāles, būs jāgaida nedaudz ilgāk.
Koronavīruss. Inficēto skaits:
6 661 888
pasaulē441 108
KrievijāLasiet arī🦠
- Cik ilgi saglabāsies imunitāte pret jauno koronavīrusu?
- 6 triki, kas īsti neaizkavē mikrobus
- Kādi varētu izskatīties jauni pandēmijas viļņi