Jaunais princips vēža ārstēšanu, ir nopelnījis Nobela prēmiju 2018. gadā
Formēšana / / December 19, 2019
Pēc divus gadus pēc kārtas Nobela komiteja tika iesniegts fizioloģijā vai medicīnā balvas tīri fundamentālie pētījumi, šoreiz viņš beidzot dzīvoja līdz cerības un piešķīra balvu vēzis imūnterapiju. Balvu daļa amerikāņu imunologs James Ellison un viņa japāņu kolēģi Tasuku Honjo. Izvēloties Komiteja pārsteigts neviens - vismaz nosaukumu James Ellison pēdējos gados konsekventi iekrīt "īsā saraksta" kandidātu saskaņā ar žurnālistiem.
2016. gadā Clarivate Analytics aģentūrā, kas ir prognozes, pamatojoties uz kotēšana zinātniekiem, iekļauts to savu sarakstu potenciālo uzvarētāju. Elisona Honjo attīstību un radījis jaunu principu ļaundabīgo audzēju ārstēšanai, pamatojoties uz spēju mūsu pašu imūnsistēmai atpazīt un iznīcināt vēža šūnas.
imunitātes bremzes
Darba imūnās šūnas, kas šajā gadījumā - T-limfocītu draudēja starp "nedosledit" un "pārāk tālu uz priekšu." Lai saglabātu līdzsvaru un novērš autoimūnām slimībām, kad šūnas sāk kļūdaini uzbrukt normālas šūnas, limfocīti ir "gāze" un "bremzes". Šis proteīns receptoriem uz šūnu virsmas, kuru saistīšanas atsevišķas molekulas vai ligandu aktivizē vai nomāc imūno sistēmu, lai iznīcinātu iespējamos "ienaidniekiem".
Kolektīvi, šie regulatori sauc imūnsistēmas kontroles punktiVai "Checkpoint". Katrā grupā "kontrolpunktus" (stimulantu un imunitāte inhibitori) ir vairāk nekā ducis molekulas, bet šeit mēs apskatīsim divas no tām - CTLA-4 un PD-1. Abas šīs molekulas ir "bremzes", imūnās sistēmas.
Citotoksiska T šūnas saņem informāciju par to, kas viņiem ir nepieciešams pievērst uzmanību, no antigēnprezentējošā šūnas, kas "show" limfocīti fragmenti ārzemju proteīniem. Lai aktivizētu limfocīti uz audzēja šūnām, APC šūna jāsazinās ne tikai ar T-šūnu receptoriem, bet ar sadarbības stimulējoša receptoru CD-28. CD-28 ir "ļaunums dvīņu brālis» CTLA-4, kas mijiedarbojas ar pašu marķiera kā CD-28, bet gan, gluži pretēji, pārliecinošo imūnā atbilde - proti, T-šūnu proliferāciju un ražošanas signalizācijas molekulas, kas ir atbildīga par īstenošanu imūnās atbildi. Ja "slēdzis izslēgts» CTLA-4, CD-28 nebūs konkurētspējīga un tur būs aktivizēšana imūnsistēmu.
Ideja, ka CTLA-4 rīkojas "bremzes" imunitātes, pieder, ieskaitot Ellison. 1994. gadā, locekļi savā laboratorijā pie Kalifornijas universitātē Berklijā darot šo receptoru, meklējot zāles pret autoimūnām slimībām. Tomēr Elisona bija cita ideja: tā vietā, lai CTLA-4 nostiprināšanai, viņš ierosināja, lai bloķētu to izmantojot specifiskas antivielas, un līdz ar to aktivizēt pretvēža imunitāti pelēm karcinoma. Piemēroti slodzes - ievadīšanu antivielas inhibē audzēju augšanu pelēm. Turklāt, konservēti pelēm izstrādājusies imunitāte pret šāda veida vēzis - atkārtota ļaundabīgo šūnu neveicina audzēju veidošanos. publicēta ar eksperimenta rezultātiem pantsEnhancement of Pretaudzēju Immunity ar CTLA-4 blokādes zinātnē 1996. gadā.
antiviela ārstēšana pret CTLA-4 inhibē audzēju augšanu pelēm. Izmaiņas audzēja lieluma ar kontroles dzīvniekiem ievadīts ar nozīmes receptoru antivielas ir norādītas ar baltiem lokiem. Eksperimentālie grupas tika ievadīts Terapeitiska antiviela, kas vienlaicīgi ar audzēja šūnām (melna lokos) vai septītajā dienā pēc injekcijas audzēja šūnu (balto kvadrātu).
Šie un līdzīgi eksperimenti par CTLA-4 blokāde radīja interesi par nozari, un dažus gadus vēlāk pieeja ir pārbaudīta cilvēkiem. 2011. gadā ar ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja pirmās medicīniskās narkotiku terapija mērķis ir ļaundabīgo melanomu, inhibējot imūno "kontrolpunktu" - ipilimumabYervoy apstiprināšana vēsture (A monoklonālas antivielas, kas saistās ar receptoriem un rada tā, lai darbotos). Kamēr tas ir tikai apstiprinātas zāles, lai darbu ar CTLA-4.
Par šo darbu, Elisona bija piešķirts daudzas balvas - starp tām, un Lasker balvu, prestižākā pēc Nobel medicīnā, un Nacionālā fonda Cancer Research balvas un balvas no dažādām farmācijas uzņēmumiem. Mēs varam teikt, ka Allison no 2011. gada ik gadu saņem kādu balvu, tāpēc šī sērija ir beigusies Nobel gluži dabiski.
Otrais "roku" Imunitāte - PD-1 - ieradās klīnikā vēlāk, lai gan tika atklāta vairākus gadus agrāk. Tas nopelniem pieder darbiniekam Kioto universitātē Japānā Tasuku Honjo. Viņš un identificēt viņa kolēģiIzraisītu izpausme PD-1, romāns loceklis no imūnglobulīna gēna virsdzimtas pēc programmētu šūnu bojāeju PD-1 gēns, konstatēja, ka atbilst olbaltumvielas pieder imunoglobulīna virsdzimtas, un ir pierādīts, ka tas ir kaut kādā veidā saistīts ar šūnu nāvei audzēja šūnu modeli.
Fakts, ka PD-1 darbojas kā negatīvu regulatora imunitātes bija komplektsIesaistīšanās no Pd-1 Immunoinhibitory receptoru, ko romāns B7 ģimenes loceklis izraisa negatīvas regulas limfocītu aktivāciju 2000. gadā vien. Turklāt, šajā darbā tika konstatēts partnera (ligandu) PD-1 - proteīns, kas ir labi nosaukts, PD-L1 (ligands PD-1). Ir konstatēts, ka vēža šūnas bieži rada daudz proteīna PD-L1 uz to virsmas. Ideja, ka, bloķējot gan PD-1 un PD-L1 var novest pie aktivizāciju pretaudzēju imunitātes pelēm tika apstiprināta publicēšanasPD-1 blokādes inhibē hematogenous izplatīšanās no slikti imunogēnām audzēja šūnu ar pastiprinātu darbā efektoru T šūnu 2005.
Jau 2006.gadā tika uzsākta pirmo klīnisko izmēģinājumu cilvēkam, tomēr pirmais anti-PD-1 narkotiku tika apstiprināts nivolumabOpdivo apstiprināšana vēsture ārstēšanai vēža tikai 2014. gadā. Tajā pašā laikā tas ir atļauts, un otro narkotiku - pembrolizumabKeytruda apstiprināšana vēsture uzņēmuma Merck. Starp vēža veidiem, pret kuru efekts anti-PD-1 antivielas, - progresējoša melanoma, nesīkšūnu plaušu vēzis, nieru šūnu karcinomas, Hodžkina limfomu, un citi.
Darbības mehānisms inhibitorus PD-1 un PD-L1. T šūnu ir uz tās virsmas, T-šūnu receptoru (TCR) un PD-1 receptoru, caur kuru limfocītu mijiedarbojas ar gan APC šūnas (APC), un ar vēža šūnas, kam ir proteīnu PD-L1. Antivielas, kas bloķē gan PD-1 un PD-L1, nedod vēža šūnu "palēnināt" imūno reakciju pret to.
Kas ir mainījies vēža ārstēšanā
Vēl nesen, vēža terapija ir balstīta uz trim galvenajiem principiem - operācijas, apstarošanu audzēja radiācijas un pretvēža ķīmijterapija, kur mērķis ir samērā nespecifiskas, ar dažiem izņēmumiem, iznīcināšana strauji dalot audzēja šūnas ar toksisks vielas.
Tomēr sākumā XX gadsimtā, zinātnieki saprata, ka audzēja šūnas - tas pats mērķis imunitāte, baktērijas un parazīti, un ir veikusi pirmos mēģinājumus, lai ārstētu audzējiem imūnās aktivizēšanas. Tomēr ideja par pretvēža imunitāti kādā brīdī atteicās. Atklājumi veikti laboratorijās Elisona un Honjo, radikāli mainīja šo viedokli, un terapija "inhibitori kontrolpunkti", īpaši tā antivielas pret PD-1 un PD-L1, tagad priekšgalā zāles.
"Klīniskās onkoloģijas, ir viens no lielākajiem notikumiem vēsturē", - saka ģenerāldirektora vietnieks Valsts pētījumu centrs Pediatrijas Hematoloģija, onkoloģijas un imunoloģijas nosauca Dima Rogachev Mihail Maschan. "Mēs tikai tagad sāk gūt labumu, kas atveda attīstību šāda veida terapiju. Tagad tas reģistrēts piecu (faktiski seši. - Apm. Ed.), Šī grupa narkotiku, un attīstīt ir desmitiem, ja ne simtiem molekulas, kas izmanto šo principu. "
Kāda ir atšķirība starp šiem medikamentiem no tradicionālākajām ārstēšanas metodēm? Kā liecina pirmo klīnisko pētījumu rezultātus par pacientiem ar agresīvu formu melanomas, pirmā apstiprinātā terapija "kontrolpunkts inhibitoru" palielinātsGarākā pēcpārbaude lielākais skaits melanomas pacientiem, kuri ārstēti ar ipilimumab rāda kādu izdzīvot līdz desmit gadiem izdzīvošanas un pusi reizes, salīdzinot ar standarta ķīmijterapiju. Turklāt, imūnterapiju piešķirts pacientiem gadījumos, kad standarts ķīmijterapija nav palīdzējusi vai slimība atpakaļ. Piemēram, viens no vēža veidiem, kuru apstrāde ir apstiprināta pembrolizumab - metastātiska plaušu vēzi un atkārtotām galvas un kakla vēzi. Daudziem pacientiem ar šādām diagnozēm ķīmijterapija nav palīdzēt.
"Fakts, ka pacientiem ar izplatītākajiem audzējiem, īpaši melanoma, tagad no šiem kombinācija Checkpoint inhibitori ilgtermiņa izdzīvošanu, proti, faktiski izārstēt var panākt ar 30-40 procentiem gadījumi. Dažos citos audzējiem, arī ļoti uzlabojusies rezultātus ", - saka Mihails Maschan. "Tas ir sākums ceļam, bet mēs zinām, dažāda veida audzējiem - un plaušu vēzi, un melanomu, un daži citi, kuros terapiju pierāda efektivitāti, bet vēl vairāk - kurā viņa tikai mācījās, izpētītas to kombināciju ar tradicionālajām formām terapija. Par cilvēkiem, kuri ir izdzīvojuši desmitiem tūkstošu novērtēti, pateicoties šīs terapijas numurs. "
nav panaceja
Diemžēl, neskatoties uz sola rezultātus, tad terapijas "kontrolpunkts inhibitoriem" nepalīdz visiem. Piemēram, olbaltumvielu PD-L1 izteikts ar vēža šūnām, ne visi cilvēki, jo imūnterapiju vērsti pret to nedarbosies, ja nav olbaltumvielas. Ir pierādījumi, ka šāda veida ārstēšana ir labākais, lai palīdzētu pacientiem, kam ir viena vai cita iemesla dēļ palielināts iespējamību mutācijām DNS, tai skaitā, reibumā tabakas dūmu vai starojums. Piemēram, jau minētais pembrolizumab ieteikts kā terapija nesniedz vai metastātisku audzēju pacientiem ar traucējumiem DNS remonts. Tas ir pirmais pasākums vēža terapijā, kad zāles ir ieteicamsAudu neatkarīgs vēzis narkotiku saņem operatīvu apstiprinājumu no ASV regulatora par audzēju ārstēšanai, pamatojoties tikai uz klātbūtni konkrētu mutāciju, neatkarīgi no audzēja veids.
"Cancer - simtiem, ja ne tūkstošiem dažādu slimību, un katram sava mehānismi un molekulārās ceļi, kas strādājot, un neviens nāks klajā ar narkotikām, kas ir efektīvs visu veidu vēža visās pacientiem. Bet šie medikamenti palīdz dažāda veida audzējiem, jo tās nedarbojas līmenī individuāliem procesiem audzēja šūnas, un tajā līmenī imūnsistēmu, "- saka Maschan.
Turklāt terapija nav bez blakusparādībām. Pirmkārt, tā ir autoimūna reakcija, jo narkotiku cēlonis aktivizēšanas imūnsistēmu, "nicināt suņiem ar ķēdēm," kā Michael Maschan. Ārstēšana "kontrolpunkts inhibitori", var izraisīt iekaisumu dažādu orgānu. Turklāt narkotikas strādā labi pieaugušajiem, bet ne strādāt bērniem. Visbeidzot, ārstēšana, kā vēl ļoti, ļoti dārgi.
"Šī revolūcija galvenokārt pieskārās pieaugušo onkoloģijā, šie pētījumi pediatrijā onkoloģijā nav revolūcija darīts, jo bērnu audzēju bioloģiski veidots atšķirīgi, imūnsistēma redz viņiem ir ļoti slikti, - viņš skaidro Maschan. - Krievijā oficiāli apstiprināts izmantošanai trīs narkotiku šajā grupā. Bet, diemžēl, viena terapijas kursa cena ir diezgan augsta, tā tiek mērīta desmitiem tūkstošu dolāru gadā. Tomēr Krievijas biofarmācijas uzņēmums, kas darbojas, lai attīstītu vietējās versijas šīm zālēm, un tas ir iespējams, ka tuvākajā nākotnē tie parādīsies tirgū par zemākām cenām. Es domāju, ka to var sagaidīt gadā -. Two "
lasīt arī
- 15 pazīmes vēzis, kas nevar ignorēt sievietēm →
- 35 iemesli, kāpēc mums ir vairāk paveicies nekā mūsu vecāki →
- Medicīniskās procedūras, eja, kas nav aizmirst →